流行性出血熱病原學 $lesson$

　　本病的病原為病毒。1976年南朝鮮李鎬汪報告在黑線姬鼠趄鮮亞種的肺和腎組織中發現了朝鮮出血熱抗原的存在，并用免疫熒光抗體法檢查，證實其具有特異性。1978年用非疫區黑線姬鼠首次分離到可以傳代的朝鮮出血熱病毒，此病毒已分別在A-549(人肺癌)傳代細胞及大白鼠傳代，定名為“朝鮮出血熱病毒”或稱“漢坦病毒”(Hantaanvirus)。并證實蘇聯、日本、瑞典、芬蘭和我國發生的有腎綜合征出血熱為同一種病原所致。我國對本病病原學和血清學也進行了大量研究工作，1981年我國也用同樣方法分離到EHF病毒。還從流行性出血熱(簡稱出血熱)疫區的褐家鼠肺組織及綠猴腎(Vero-E6)細胞中分離到病毒，并從早期患者的血液及單核白細胞、骨髓細胞、淋巴結、肝、肺、腎等組織中直接分離到病毒，在短時間內本病病毒抗原體檢測方法已經較廣泛地應用于特異性診斷及血清流行病學調查;并闡述了病毒生物學性狀，理化特性;對于病毒的形態和形態發生過程、病毒株的抗原性以及生物性狀和分子結構等也有了初步了解。

　　本病毒屬布尼亞病毒科的一個新屬，稱為漢坦病毒屬。電鏡可見病毒為圓形中等大小的顆粒，平均直徑約120nm(90～160nm)，有雙層包膜，表面有微突，包膜內為顆粒線狀結構，感染細胞的胞質內常見較多的包涵體。病毒的核酸為單鏈、負性RNA型，分大(L)、中(M)、小(S)三不同片段。病毒蛋白由四個結構蛋白組成，即G1、G2為為包膜糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。G1、G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導中和抗體。病毒對脂溶劑很敏感，易被紫外線及γ射線滅活，一般消毒劑(碘酒、酒精、福爾馬林等)均可將病毒殺滅。自然情況下，本病毒僅對人引起疾病。在宿主動物中表現為隱性持續感染，無癥狀及明顯病變。現有兩種動物模型：一為感染模型，供分離和培養病毒及感染試驗用，如長瓜沙鼠，家兔人工感染后可產生一種短程和自限性感染。另為致病模型，供發病機理及研制疫苗用。如將本病毒接種于2--4日乳齡小白鼠腦內，能產生全身彌漫性感染，并發病致死。人肺癌傳代細胞(A549)、綠猴腎傳代細胞(Vero-E6)及大白鼠肺原代細胞，人胚肺二倍體細胞(2BS)株對病毒繁殖敏感，可用于病毒分離、增毒、診斷抗原的制備及研究特效藥物等。此外，敏感的正常的二倍體細胞還可以用于疫苗研制。美國、日本和我國均已研制出抗流行性出血熱病毒的單克隆抗體，其特異性強、敏感性高，在血清學診斷、病毒鑒定、抗原分型以及疫苗研究等方面都有重要價值。

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