研究發現LKB1基因抑制肺癌轉移新機制
更新時間：2010-10-26 14:21:46
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本報訊 (記者李天舒)《美國科學院院報》近日在線發表一項中國科學院生物化學與細胞生物學研究所的研究成果。研究人員發現了基因LKB1抑制肺癌轉移的新機制，發現賴氨酰氧化酶不但是肺癌預后相關的分子標記物，而且是肺癌轉移治療中潛在的分子靶點，這將為肺癌的臨床治療提供理論基礎和新的策略。
研究表明，肺癌轉移是一個多基因參與的復雜過程，其中癌細胞和細胞外物質的“親密互動”是腫瘤轉移過程中一個重要原因。之前，研究人員在肺癌中發現一個新的抑癌基因LKB1，該基因的缺失或突變，在人類非小細胞肺癌中普遍高發，而且LKB1的功能一旦喪失，可以顯著地促進肺癌的轉移，但其具體作用機理一直不清楚。
對此，中科院生物化學與細胞生物學研究所季紅斌課題組與葛高翔課題組合作，前者致力于肺癌發生、發展及轉移過程中的分子機理研究，后者著眼于細胞微環境對腫瘤發生及轉移的調控。兩個課題組合作，對肺癌動物模型和人肺癌細胞樣本進行分析，結合細胞實驗、動物模型和臨床樣本的分析，對LKB1抑制肺癌轉移的分子機制進行研究。
研究結果表明，腫瘤轉移相關基因——賴氨酰氧化酶在LKB1缺失情況下，主導了肺癌的轉移。研究還發現，LKB1基因缺失的肺腫瘤中，賴氨酰氧化酶表達會上調，引起腫瘤細胞外基質中膠原的過量沉積，進而通過激活特定信號通路，來促進癌細胞轉移。在小鼠模型研究中，研究人員給予小鼠賴氨酰氧化酶的抑制劑，可顯著減輕肺癌的發生和惡性轉移。進一步利用臨床樣本的研究還發現，賴氨酰氧化酶與患者的臨床預后顯著相關。
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