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第四章 免疫球蛋白

　　1.掌握免疫球蛋白和抗體的基本概念及二者的關系。

　　2.掌握免疫球蛋白的分子結構、功能區及各功能區的生物學作用、各水解片段及其功能，明確免疫球蛋白結構與功能的關系。

　　3.掌握免疫球蛋白分子的主要功能(特異性結合抗原、活化補體、結合Fc受體、通過胎盤等)。

　　4.熟悉免疫球蛋白同種型、異種型和獨特型的基本概念。

　　5.熟悉五類免疫球蛋白的主要特性。

　　6.熟悉多克隆抗體、單克隆抗體的概念、特點及制備方法，基因工程抗體的含義及種類

　　抗體(Antibody, Ab)： 是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一類能與相應抗原特異性結合，具有免疫功能的糖蛋白。

　　免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)：具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白。

　　類型

　　分泌型(secreted Ig, sIg):存在于體液中，具有抗體的各種功能

　　膜 型(membrane Ig, mIg): BCR

　　一、免疫球蛋白的結構

　　1、重鏈和輕鏈

　　2、可變區和恒定區 可變區(V區) 超變區(HVR) 骨架區(FR) 恒定區(C區)

　　3、鉸鏈區

　　4、免疫球蛋白的結構域(功能區)

　　IgG, IgA, IgD： L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3

　　IgM, IgE: L chain: VL, CL H chain:VH, CH1, CH2, CH3 CH4

　　二、其他成分

　　1、連接鏈(J鏈)：由漿細胞合成的一種糖蛋白。 多聚體：IgA和IgM

　　2、分泌片：粘膜上皮細胞合成和分泌，pIgR胞外段，保護sIgA的鉸鏈區免受蛋白酶的水解破壞，介導IgA二聚體的轉運

　　三、Ig的酶解片斷

　　木瓜蛋白酶 2個Fab 段 結合抗原 1個Fc段 結合細胞

　　胃蛋白酶 F(ab’)2段 雙價抗體活性 pFc’段 無生物學活性

　　四、導致免疫球蛋白異質性的因素

　　外源性因素：物質基礎——多樣性抗原(表位)的存在

　　抗原分子含有多種抗原表位，不同表位刺激免疫細胞產生不同特異性抗體。

　　內源性因素：免疫球蛋白的血清型 同種型、同種異型、獨特型

　　同種型(isotype)：指同一種屬所有個體Ig共有的抗原特異性標記，為種屬型標志,在異種動物體內可誘導產生相應抗體 ，IgC區

　　同種異型(Allotype)：1)同一種屬不同個體Ig所具有的不同抗原特異性標志，存在于Ig C

　　2)IgG g鏈的同種異型標志是Gm因子，已發現Gm1-Gm30 3)IgA a鏈的同種異型標志是Am因子，有A2m1和A2m2兩種 4)k鏈的同種異型標志稱為km因子，有km1、km2、km3

　　獨特型(idiotype)：1)每個Ig分子所特有的抗原特異性標志 2)獨特型抗原決定簇、Ig的超變區和抗原結合部位 3)獨特型抗原決定簇可刺激機體產生抗獨特型抗體(抗抗體)，參與免疫調節

　　第三節：免疫球蛋白的功能：1)特異結合相應抗原 2)激活補體 3)細胞親嗜性

　　二、特異結合相應抗原：IgG：二價 sIgA： 四價

　　體內：多種生理和病理效應——中和病毒、毒素 體外：產生凝集、沉淀現象用于檢測

　　二、激活補體：IgG1-3和IgM類抗體;IgG的CH2和IgM的CH3功能域的補體結合位點;補體經典途徑激活補體;IgG4、IgA、IgE的凝聚物激活旁路激活途徑

　　三、細胞親嗜性

　　調理吞噬作用;介導I型超敏反應;發揮抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC);穿過胎盤

　　第四節 各類免疫球蛋白的特性及功能

　　IgG

　　單體;含量最高;再次體液免疫應答產生的主要抗體，親和力高。;穿過胎盤，介導新生兒抗感染免疫;參與調理吞噬和ADCC效應;結合補體，激活補體的經典途徑;Fc段與葡萄球菌蛋白A結合，用于免疫診斷;抗感染的主要抗體

　　IgM

　　分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤;五聚體形式存在于血液中，或單體表達于B細胞表面(未成熟B細胞);個體發育中合成最早的Ig;初次體液免疫應答最早出現的抗體;天然的血型抗體、類風濕因子是IgM;結合和激活補體的能力最強;調理吞噬和凝集作用比IgG強

　　IgA

　　血清型IgA：單體，血清中 分泌型 IgA(SIgA):外分泌液中，胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液 ;參與粘膜局部免疫的主要抗體 ;中和毒素、調理吞噬

　　IgE

　　血清中含量最低的Ig;單體形式;結合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞，參與I型超敏反應的發生;抗寄生蟲免疫

　　IgD

　　單體形式存在血清中，含量低;是成熟B細胞的重要標志

　　單克隆抗體

　　概念：一個B細胞針對一個抗原決定簇所產生的一種特異性抗體

　　特點：高特異性、高均一性

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