C.3'核苷酸

　　D.4'核苷酸

　　E.5'核苷酸

　　答案：E

　　第二節 核苷酸代謝的調節

　　一、核苷酸合成途徑的主要調節酶

　　(―)嘌呤核苷酸從頭合成途徑的主要調節酶 嘌呤核苷酸合成起始階段的PRPP合成酶、PRPP酰胺轉移酶均可被合成產物IMP、AMP及GMP等抑制。反之，PRPP增加可促進酰胺轉移酶活性，加速，PRA生成(圖2-9―1)。

　　(二)嘧啶核苷酸從頭合成途徑的主要調節酶 嘧啶核苷酸合成的調節酶是氨基甲酰磷酸合成酶II和天冬氨酸轉氨甲酰酶，二酶分別受UMP和CTP的反饋抑制;此外，嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP合成酶)，當嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加時，PRPP合成可減少，使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均受到調節。

　　二、抗核苷酸代謝藥物的生化機制

　　(―)嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸的類似物。它們主要以競爭性抑制或“摻假”等方式干擾或阻斷嘌呤核苷酸的合成代謝，從而進一步阻止核酸及蛋白質的生物合成。腫瘤細胞的核酸及蛋白質合成十分旺盛，因此這些核苷酸抗代謝物具有抗腫瘤作用。具有此種作用的抗代謝物有6-巰基嘌吟(6-MP)、6- 巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等。6-MP化學結構與次黃嘌呤相似，在體內經磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸，并以這種形式抑制IMP轉變為AMP和GMP 的反應;6-MP還可通過競爭性抑制，影響次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶，使PRPP分子中的磷酸核糖不能向次黃嘌呤或鳥嘌呤轉移，阻止了補救合成途徑;因為6-MP核苷酸與IMP結構相似，所以可反饋抑制PRPP酰胺轉移酶而干擾磷酸核糖胺的形成，從而阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成(圖2―9―1)。氮雜絲氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等結構與谷氨酰胺相似，可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用，抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)是葉酸類似物，可抑制二氫葉酸還原酶，使葉酸不能還原為二氫葉酸和四氫葉酸，從而阻斷嘌呤C2、C8(來自一碳單位)的供應，抑制嘌呤核苷酸的合成。嘌呤核苷酸抗代謝物的作用概括如圖2-9-2。

　　(二)嘧啶核苷酸的抗代謝物 如5-FU，阿糖胞苷等作用環節如下：

　　【執業】2.男，51歲，近3年來出現關節炎癥狀和尿路結石，進食肉類食物時，病情加重。該患者發生的疾病涉及的代謝途徑是

　　A.糖代謝

　　B.脂代謝

　　C.嘌呤核苷酸代謝

　　D.核苷酸代謝

　　E.氨基酸代謝

　　答案：C

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