主要組織相容性復合體_2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講

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　　三、問題與提示

　　1、HLA復合體的基因組成即分區(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　HLA復合體共有3600bp，224個基因座位中128個有功能，其特點包括：

　　1)免疫功能相關基因最集中、最多

　　2)基因密度最高

　　3)多態性最豐富

　　4)與疾病關聯最密切

　　2、HLA復合體分區(遺傳特點)：

　　HLA復合體可分為三個區，分別編碼I、II、III類基因：

　　1)HLA-Ⅰ類基因區: 位于HLA復合體遠離著絲點的一端，該區存在多達數十個Ⅰ類基因座位，根據編碼產物分布、功能及多態性不同，又可分為：

　　? 經典HLA-Ⅰ類基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C

　　? 非經典HLA-Ⅰ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

　　2)HLA-Ⅱ類基因區：位于HLA復合體著絲粒端

　　? 經典的HLA-Ⅱ類基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

　　? 抗原加工提呈相關基因：

　　*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶體基因(LMP)

　　*抗原加工相關轉運體基因或抗原肽轉運體基因(TAP)

　　*HLA-DM

　　*HLA-DO

　　3)HLA-Ⅲ類基因區:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ類基因之間

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　　4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布與結構：

　　(1)HLA分子的組織分布：

　　? HLA-Ⅰ類分子表達在絕大多數有核細胞表面，包括血小板、網織紅細胞，但神經細胞、成熟的滋養層細胞不表達經典的HLA -Ⅰ類分子。

　　? HLA-Ⅱ類分子主要表達在APC(Mф、DC、成熟B細胞等)、胸腺上皮細胞、血管內皮細胞及激活的T細胞表面。

　　(2)HLA分子的結構(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)：

　　? HLA-Ⅰ類分子的結構：

　　HLA-Ⅰ類分子是由由α鏈和β2m組成經非共價鍵連接成的異二聚體。分為多肽結合區、免疫球蛋白樣區、跨膜區和胞內區：

　　肽結合區(a1 、a 2區)：容納8-10aa組成的短肽，具有多態性，是T細胞識別部位

　　免疫球蛋白樣區(a 3)：與Tc細胞表面CD8分子結合(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　b2m：增強I類抗原的表達和穩定性

　　跨膜區：錨定HLA-Ⅰ類分子

　　胞內區：參與跨膜信號的傳遞

　　? HLA-Ⅱ類分子的結構：

　　HLA-Ⅱ類分子是由α鏈、β鏈以非共價鍵連接的異二聚體。分為

　　肽結合區(a1 、 b 1區)：容納10-15aa組成的短肽，具有多態性

　　免疫球蛋白樣區(b2 區)：與Th細胞表面CD4分子結合

　　跨膜區及胞內區

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　　5、MHC分子的功能：

　　(1)參與抗原加工和提呈

　　外源性抗原：如胞外菌

　　內源性抗原：如病毒包膜蛋白、腫瘤抗原

　　(2)調節免疫應答

　　? 抗原肽-MHC-TCR三分子復合體啟動免疫應答

　　? MHC是協同刺激分子

　　? MHC限制性(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　CTL與靶細胞間、Th與Mф間、Th與B細胞間相互作用時， TCR不僅要識別抗原決定簇，還需識別靶細胞或Mф、B細胞表面的MHC分子，這一現象稱為MHC限制性。

　　? 對免疫應答強弱的影響

　　(3)與T細胞分化過程

　　(4)誘導同種免疫應答

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　　6、HLA復合體的遺傳特點：

　　1)單元型遺傳(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　2)共顯性遺傳+復等位基因→高度多態性

　　3)連鎖不平衡

　　7、MHC肽結合槽的特點

　　MHC基因及其產物的極端多樣性，造成不同MHC分子結構上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結合具有一定的選擇性。

　　MHC分子高親和力與抗原肽結合成為復合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提。

　　MHC-I分子的肽槽由MHC-Ia鏈的 a1和 a2結構域組成，而MHC-II分子的肽槽由MHC-IIa 鏈的 a1和MHC-IIb 鏈的 b1結構域組成。前者的兩端處于封閉狀，而后者的兩端則較為開放。MHC-I分子只能接納9肽，而MHC-II分子則能接納較長的肽段。

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　　8、MHC分子-抗原肽復合物的特征

　　1)MHC分子抗原結合凹槽與抗原肽結合的特點與MHC結合成復合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上的關鍵氨基酸(錨著殘基，anchor residue)專司和MHC分子肽結合槽中的多肽結合基序相結合，二者具有一定的特異性。

　　2)MHC分子提呈抗原肽的相對選擇性(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　3)MHC分子對抗原肽識別和遞呈的包容性 MHC分子對抗原肽的識別并非嚴格的專一性，而是一種MHC分子可識別并結合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。

　　9、HLA的生物學功能

　　1)對蛋白質抗原的處理與加工

　　? HLA-I類分子：內源性抗原的遞呈分子

　　? HLA-II類分子：外源性抗原的遞呈分子

　　2)調節免疫應答(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講之主要組織相容性復合體)

　　? 形成MHC-抗原肽-TCR復合物，啟動免疫應答

　　? 在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過程中，必須同時識別與抗原肽結合成復合物的MHC分子，才能產生T細胞激活的信號

　　? MHC限制性：免疫細胞間相互作用時，除細胞受體識別相應抗原決定簇外，細胞間還必須識別相應的MHC分子

　　? MHC分子是T細胞活化的協同刺激分子：CD4----MHCII、

　　? CD8----MHCI

　　? 調節免疫應答強弱

　　3)參與T細胞的分化

　　4)誘導同種免疫應答

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