抗體相關知識點總結_2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講

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　　第二節免疫球蛋白的結構

　　一、Ig的基本結構

　　1、是由四條鏈組成的糖蛋白

　　2、重鏈(Heavy chain)輕鏈(light chain)

　　3、可變區和恒定區(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　?、倏勺儏^(Variable region, V區)

　?、诤愣▍^(Constant region, C區)

　　二、Ig功能區

　　2、H鏈：

　　3、鉸鏈區：

　　① 富含脯氨酸，易發生伸展及一定程度的轉動，便于與抗原決定簇發生互補，也易于與補體結合。

　?、?對木瓜蛋白酶，胃蛋白酶敏感。

　　③ IgM，IgE缺乏鉸鏈區。

　　4、T鏈和分泌成分(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　① T鏈(Toining chain)

　　存在于IgM和IgA中，通過二硫鍵與它們結合，IgM為五聚體，IgA為二聚體(分泌型)

　　② 分泌成分或分泌片(seeretory componant, secratory, piece)是分泌型IgA的一種輔助成分。

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　　功能是抵抗外分泌液中蛋白水解酶的降解。

　　三、Ig水解片段

　　(1)木瓜蛋白酶(Papain)水解片段

　?、?在二硫鍵上方切斷，產生三個片段：

　　2個Fab段(抗原結合段)Fragineut:fantigen binding)。

　　一個Fe段(可結晶段Fragment Ligsta, Fab Lligable)。

　?、?一個完整的Fab段可與抗原結合，表現為單價但不能形成凝集或沉淀反(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　應。Ig在異種間免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段中。

　　(2)胃蛋白酶(pepsin)水解片段

　?、?在二硫鍵下方切斷，產生一個F(ab1)2和Fc碎片。

　　② F(ab1)2具有雙價抗體活性，與抗原結合可發生凝集和沉淀反應。

　?、?由于應F(ab1)2時保持了結合相應抗原的生物學活性，又減少了或避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而在生物制品中有較大的實際應用價值。

　?、?Fc可繼續水解成更小的片段，失去其生物學活性。PFc

　　四、Ig的抗原性(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　Ig本身具有抗原性，將Ig作為免疫異種動物，同種異體或在自身體內可引起不同程度的免疫反應，根據Ig不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種，同種異體或自體中產生免疫反應的差別，可把Ig的抗原性分為同種型，同種異型和獨特型等三種不同抗原決定簇。

　　(一)同種型(isotype)

　?、?是指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的標記，在異種體內可誘導產生相應的抗體。

　?、?同種型的抗原性主要位于CH和CL上。

　　③ 同種型主要包括類、亞類、型和亞型。

　　1、類(Classes)

　　決定Ig不同類的抗原性差異存在于H鏈的恒定區(CH)，根據CH抗原性的差異(即AA組成，排列，構型，二硫鏈等不同)H鏈可分為μ,γαδξ五類。

　　2、亞類：(subclasses)

　　是由鉸鏈區AA組成和二硫鏈數目的差異決定的。

　　發現：α重鏈，有α1和α2和,即IgA1 IgA2(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　γ重鏈, 有γ1,γ2,γ3,γ4即IgG1, IgG2, IgG3, IgG4。

　　IgM，IgD，IgE尚未發現亞類。

　　3、型(Type)

　　是由Ig輕鏈的恒定區(CL)決定的。

　　根據CL抗原性的差異(AA組成，排列和構型的不同，分為κ和λ兩型。

　　在人類Ig中，κ和λ輕鏈之比約為2∶1，而在小鼠97%的輕鏈為κ型，λ型占3%左右。

　　4、亞型(Subtype)

　　根據λ輕鏈恒定區個別AA的差異可分為λ1，λ2，λ3，λ4四個亞型。

　　λ1，λ2輕鏈190位AA分別為亮AA、精AA。

　　λ3，λ4輕鏈154位AA分別為甘AA、絲AA。

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　　(二)同種異型(Allotype)

　　① 指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同，在同種異體間免疫可誘導免疫反應。

　?、?同種異型抗原性的差別往往只有一個或幾個AA殘基的不同，主要表現在CH和CL上。

　　③ 其產生原因可能是由于編碼Ig的結構基因發生點突變所致，并被穩定遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳下來，因此Ig同種異型可作為一種遺傳標記。

　　1、γ鏈上的同種異型

　　γ1，γ2，γ3，γ4重鏈上均存在有同種異型。

　　G1m，有x，f，z三種

　　G2m，有1個G2mn

　　G3m，有g1，g5，b0，b1，b3，，b5，c3，c5，S，Z，U，V。

　　G4m，有Aa，Ab。

　　共計有20種左右。

　　一條γ鏈可能同時具有一個以上的Gm標志。

　　2、α2鏈上的同種異型

　　已發現α2H鏈有A2m1和A2m2兩種。

　　α1H鏈上尚未發現有同種異型存在。

　　3、ξ鏈上的同種異型

　　目前只發現Em1一種。

　　4、κ鏈上的同種類型

　　已發現有3種Km1，Km2，Km3。

　　λ輕鏈上尚未發現有同種異型。

　　(三)獨特型(Idiotype)

　　為每一種特異性IgV區上的抗原特異性。獨特型的抗原決定簇稱為獨特位(idiotope)T，B抗原受體也存在獨特型。

　　在同種同種異體以及自身體內誘導產生的相應抗體。(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)稱為抗獨特型抗體(Antiidiotype Antibody, AID)。

　　獨特型和抗獨特型抗體可形成復雜的免疫網絡在機體免疫調節中占有重要地位。超變區，Ag結合位點，獨立結構部位相同。

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　　第三節免疫球蛋白的基因結構和抗體多樣性

　　Igα是由三個連續的Igκ、Igλ和Igμ基因的編碼。

　　三個基因定位于不同的染色體上。

　　人的Ig基因定位

　　H 14號染色體

　　κ 2號染色體（環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　λ 22號染色體

　　編碼一條Ig多肽鏈的基因是由(胞內)分隔的DNA片段(基因片段)經重排而形成的。

　　一、Ig重鏈基因的結構和重排

　　(一)重鏈V區基因

　　H鏈V區是由V。D。J三種基因片段經重排后組成。

　　1、H鏈V區基因組成

　　(1)V基因片段(Variahle)

　　編碼VH的信號序列和V區靠N端98AA殘基。包括高變區1和2小鼠的VH基因片段均為250—1000個。

　　人的VH基因片段約為100個。

　　(2)D基因片段(Diveigity)（環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　編碼H鏈HVR3中大部分AA殘基。

　　在小鼠中共有12個片段，人的可能有10—20個左右。

　　D基因片段只存在于H鏈，不存在于L鏈。

　　(3)T基因片段(Joining)

　　它連接V基因片段和C基因片段。

　　它編碼HVR3的其余部分AA殘基和與RVR相接的可變區AA殘基(稱為第4個骨架區)。

　　小鼠JH有4個，人有9個JH片段，其中6個是有功能的。

　　2、H鏈V區基因片段的連接方式

　　V先D—J連接，然后V與D—J連接

　　是通過重組酶未完成的。VNA損傷修復系統

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　　(二)重鏈C區基因

　　1、C基因片段(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　小鼠H鏈區基因片段從5'端到3'排列的順序是：

　　Cμ—Cτ—Cγ3—Cγ1—Cγ2b—Cγ2a—Cξ—Cα

　　人H鏈C區基因的排列順序是：

　　Cμ—Cδ—Cγ3—Cγ1—Cε2(Psendo基因)—Cγ1—Cγ2—C—γ4—Cε—Cε2

　　2、Ig類別轉換(dass switch)

　　是指一個B細胞克隆在分化過程中，V基因不變，而CH基因片段發生不同重排。

　　其機制可能是通過缺失模式(deletion model)和RNA剪接(splicing)兩種機制來實現的。

　　(三)膜表面Jg重鏈基因(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　比較分泌型Ig的H鏈，多一段含穿膜的疏水性AA殘基和胞漿區。所以SmIgH鏈的轉錄本要比分泌性IgH鏈轉錄本多1—2個外顯子。

　　二、Ig輕鏈基因的結構和重排

　　在IgH鏈基因重排后，L鏈可變區基因片段隨之發生重排。在L鏈中，K鏈基因先發生重排，如果K基因重排無效，隨即發生入基因的重排。

　　抗體相關知識點總結_2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講

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　　二、抗體多樣性的遺傳學基礎(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　機體對外界環境中種類眾多抗原刺激可產生相應的特異性抗體，推測抗體的多樣性在10以上。

　　抗體多樣性主要由基因控制。

　　1、胚系(germ line)中眾多的V，D，J基因片段

　　小鼠Ig多樣化

抗體相關知識點總結_2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講

　　多樣性數目不包括VM連接多樣化，N區插入和體細胞突所增加的多樣化數目。

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　　多樣性數目不包括VM連接多樣化，N區插入和體細胞突所增加的多樣化數目。

　　2、V，D，J連接的多樣化

　　H鏈基因重排過程中D—J以及V—D—J連接時都有連接多樣性存在。

　　L鏈基因重排過程中V—J連接也同樣(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)。

　　3、H鏈L鏈相互隨機配對

　　如小鼠的H鏈和K鏈隨機配對后推放其多樣性可達4.8×107，如果再加上H鏈與λ鏈的隨機配對其多樣性就更多了。

　　4、N區的插入

　　在IgH鏈基因片段重排過程中，有時可通過無模板(ntntimplate)指導的機制，在重組后D基因片段的兩側即

　　VH—DH或DH—JH連接處額外插入稱為N區的幾個核苷酸。

　　N區不是由胚系基因所編碼。在N區插入前，先通過外切酶切除VH—DH或DH—JH連接處幾個堿基對，然后通過末端脫氧核苷酸轉移酶連接上N區。由于額外插入了N區，可發生移碼突變，使插入部位以及下游的密碼子發生改變，從而編碼不同的AA，大大增加了抗體的多樣性。

　　5、體細胞突變(環球網校醫學考試網整理2016年臨床執業助理醫師考試醫學免疫學考點串講抗體相關知識點總結)

　　體細胞在發育過程中可發生基因的突變。B細胞的點突變主要發生在V基因。這樣擴展了基因片段重排的多樣性。

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