初級藥師輔導：兒童藥效學方面的改變 $lesson$

　　兒童藥效學方面的改變

　　1.藥酶活性不足引起的藥效學改變

　　1.1藥酶活性不足引起某些藥物作用或毒性增加 如氯霉素對新生兒的毒性(循環衰竭綜合癥即灰嬰綜合征)

　　1.2使用與膽紅素競爭力強的藥物可致高膽紅素血癥 新生兒、嬰幼兒體內過多的膽紅素亦依賴葡萄糖醛酸酶的作用與葡萄糖醛酸結合后排出體外，新生兒葡萄糖醛酸酶活性不足，為不使血漿中過多的游離膽紅素引起中毒，機體本身提供結合力很低的血漿蛋白與之結合。如應用與血漿蛋白結合力更高的藥物如維生素K1、K4、吲哚美辛、安定、新生霉素、磺胺類等，能將膽紅素從結合部位置換出來，使血漿中游離膽紅素濃度急劇增加而引起高膽紅素血癥或膽紅素腦病。所以對新生兒、嬰幼兒應避免使用與膽紅素競爭力強的藥物。

　　2.使用具有氧化作用的藥物可致高鐵血紅蛋白癥

　　新生兒、嬰兒體內含有較多的胎兒血紅蛋白(HPF)，易被氧化成高鐵血紅蛋白，而新生兒、嬰幼兒高鐵血紅蛋白還原酶活性低，本身有形成高鐵血紅蛋白癥的傾向。使用具有氧化作用的藥物如硝基化合物、PAS(對氨基水楊酸)、非那西丁、氯丙嗪、磺胺等均可引起高鐵血紅蛋白癥。

　　3.神經系統特點對藥效的影響

　　小兒的神經系統發育不完善，其膽堿能神經與腎上腺素能神經調節不平衡，血腦屏障不成熟，對各類藥物表現出不同反應。如嗎啡類對新生兒、嬰幼兒呼吸中樞的抑制作用明顯，氨基糖苷類抗生素能使嬰幼兒聽覺神經受損。大劑量青霉素可能引起青霉素腦病，喹諾酮類藥物可致顱內壓增加，有的藥物影響智力發育。

　　4.小兒消化道特點與用藥

　　小兒腸道較長，消化道面積相對較大，通透性高，吸收率高，藥物過量容易產生毒性和副作用。如皮質激素易引起嬰幼兒腸黏膜壞死，回腸穿孔，胃潰瘍。水楊酸可能引起胃穿孔。嬰幼兒發生消化功能紊亂，宜用飲食療法、抗感染及體液療法，不宜過早地用止瀉劑。

　　5.泌尿系統對藥物作用的影響

　　新生兒、嬰幼兒泌尿系統不成熟，易受氨基糖苷類、頭孢噻啶、多黏菌素等的傷害。小兒腎臟對水、電解質平衡調節功能差，對影響水、電解質、酸堿平衡的藥物特別敏感。

　　6.藥物對小兒生長發育的影響

　　長期應用腎上腺皮質激素和苯妥英鈉可使骨骼脫鈣和生長障礙，含鐵食物可使小兒牙齒染黑，含激素營養補劑如蜂王漿長期使用可引起性早熟。性激素可促進小兒骨骼生長，但最后促使骨骼和骨干過早閉合，反而限制小兒身體增高。缺鈣對成人可引起骨質疏松而對小兒可引起佝僂病。

　　7.其他

　　7.1有的藥物在乳汁中濃度高，可通過母乳進入嬰兒體內發生作用。

　　7.2外用藥物可使小兒吸收過多而中毒。

　　7.3某些藥物在兒科的使用目的與成人不同。

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